AICAR

Qu'est-ce que l'AICAR ?

L'AICAR, ou 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucléotide, est un intermédiaire naturel de la synthèse du monophosphate d'inosine (IMP), un précurseur des purines (composants de l'ADN et de l'ARN). Dans un contexte pharmacologique, l'AICAR (également connu sous sa forme nucléoside, l'acadésine) est un analogue du monophosphate d'adénosine (AMP). Sa fonction principale est de mimer l'AMP et d'activer une enzyme cellulaire importante appelée protéine kinase activée par l'AMP (AMPK).

L'AMPK est souvent qualifiée de « régulateur principal » de l'homéostasie énergétique cellulaire. Elle agit comme un capteur d'énergie au sein des cellules, surveillant le rapport AMP/ATP (adénosine triphosphate, la principale source d'énergie de la cellule). Lorsque les niveaux d'énergie cellulaire sont faibles (indiqués par un rapport AMP/ATP élevé), l'AMPK est activée.

L'activation de l'AMPK par l'AICAR entraîne une cascade d'effets qui régulent le métabolisme énergétique. Plus précisément, elle favorise les voies cataboliques qui génèrent de l'ATP (comme l'oxydation du glucose et des acides gras) et inhibe les voies anaboliques qui consomment de l'énergie (comme la synthèse des protéines et des lipides).

Dans un contexte médical, l'AICAR a été utilisée pour la première fois dans les années 1980 pour protéger le cœur pendant la chirurgie en augmentant le débit sanguin. Elle fait également l'objet de recherches pour son potentiel de traitement d'un éventail de troubles métaboliques, notamment le diabète et l'obésité, en améliorant la sensibilité à l'insuline et en augmentant l'activité métabolique des tissus.

Effets secondaires et bienfaits

Bienfaits :

• Régulation métabolique : Le principal avantage de l'AICAR est sa capacité à activer l'AMPK, ce qui peut améliorer la sensibilité à l'insuline, augmenter l'absorption du glucose et favoriser l'oxydation des acides gras. Cela en fait un sujet de recherche pour les troubles métaboliques comme le diabète et l'obésité.

• Santé cardiovasculaire : Il a été démontré qu'elle avait des effets cardioprotecteurs, améliorant la fonction endothéliale et réduisant l'inflammation et le stress oxydatif. Cela en fait un agent potentiel pour le traitement de maladies comme l'ischémie myocardique et l'athérosclérose.

• Effets mimétiques de l'exercice : Il a été démontré qu'un traitement chronique à l'AICAR induisait des modifications de la composition musculaire similaires à celles causées par l'exercice d'endurance. Elle peut favoriser la transformation des types de fibres musculaires des fibres à contraction rapide (glycolytiques) aux fibres à contraction lente (oxydatives), ce qui entraîne une augmentation de l'endurance chez les animaux.

• Fonction cognitive : Certaines études animales suggèrent que l'AICAR pourrait améliorer les fonctions cognitives et la coordination motrice, potentiellement en augmentant l'expression des gènes de la plasticité mitochondriale et neuronale dans le cerveau.

Effets secondaires et risques potentiels :

• Hypertrophie cardiaque : L'activation systémique chronique de l'AMPK, en particulier par certaines isoformes, a été associée à une augmentation indésirable de la taille du muscle cardiaque (hypertrophie cardiaque).

• Augmentation de l'appétit : Chez certains modèles animaux, l'activation de l'AMPK dans l'hypothalamus (le centre de détection de l'énergie du cerveau) a été rapportée comme augmentant le comportement alimentaire et le gain de poids, ce qui pourrait contrecarrer ses autres bienfaits métaboliques.

• Modulation du système immunitaire : Bien que l'activation de l'AMPK puisse avoir des effets anti-inflammatoires, son rôle est complexe et dépend du contexte. Il existe des preuves qu'elle pourrait potentiellement altérer la fonction des cellules immunitaires ou entraîner une immunosuppression indésirable.

Avantages et inconvénients

Avantages :

• Agent thérapeutique potentiel : L'AICAR est prometteuse pour le traitement de maladies importantes telles que l'obésité, le diabète et les maladies cardiovasculaires en ciblant directement les voies énergétiques cellulaires.

• Concept d'« exercice en flacon » : La capacité de l'AICAR à imiter les effets physiologiques de l'exercice d'endurance au niveau cellulaire est un avantage majeur, car elle pourrait être bénéfique pour les personnes incapables de faire de l'exercice en raison d'une blessure ou d'autres limitations physiques.

Inconvénients :

• Données limitées chez l'homme : La majorité des recherches sur les bienfaits et les effets secondaires de l'AICAR ont été menées sur des animaux. Ses effets, sa sécurité et son utilisation optimale chez l'homme ne sont pas bien établis.

• Effets secondaires indésirables : Le potentiel d'effets indésirables tels que l'hypertrophie cardiaque et l'augmentation de l'appétit soulève de sérieuses préoccupations en matière de sécurité, en particulier en cas d'utilisation à long terme ou non contrôlée.

• Risque de dopage : En raison de ses propriétés améliorant la performance (mimant les effets de l'exercice), l'AICAR est une substance interdite dans le sport.

Dosage et fréquence

Les informations sur le dosage et la fréquence chez l'homme ne sont pas facilement disponibles dans les résultats de recherche fournis, car son utilisation clinique est encore en cours de développement. Les résultats de recherche mentionnent des dosages spécifiques dans les études animales, tels que :

• Rats : 250 mg/kg, administrés trois fois par semaine (L, M, V) pendant une période prolongée, ou 500 mg/kg par jour pendant quatre semaines.

• Perfusion intraveineuse : Une étude clinique sur l'acadésine (la forme nucléoside de l'AICAR) a utilisé une dose de 42 mg/kg administrée par perfusion intraveineuse sur environ 7 heures.

Ces dosages sont à des fins de recherche et ne constituent pas une recommandation pour l'utilisation chez l'homme.

Demi-vie et temps de détection

• Demi-vie : Les résultats de recherche fournis ne précisent pas la demi-vie exacte de l'AICAR. Cependant, ils indiquent que lorsque l'AICAR pénètre dans les globules rouges, elle est convertie en une forme phosphorylée (AICAR-ribotide). Cette forme est « conservée dans l'érythrocyte et sa concentration reste élevée jusqu'à 10 jours après l'administration ».

• Temps de détection : En raison de sa nature endogène, la détection de l'abus d'AICAR est difficile. Les tests urinaires standard peuvent montrer des niveaux élevés pendant plusieurs heures après l'administration. Cependant, une méthode plus fiable pour détecter l'utilisation illicite consiste à mesurer la concentration d'AICAR-ribotide dans les globules rouges. Cette forme phosphorylée restant stable plus longtemps, elle peut servir de « marqueur à long terme » de l'utilisation illicite, les concentrations restant élevées jusqu'à 10 jours. L'Agence mondiale antidopage (AMA) a mis au point une méthode utilisant la spectrométrie de masse à rapport isotopique du carbone pour distinguer l'AICAR endogène de l'AICAR exogène.

Effets stérogéniques, progestatifs et sur la prolactine

Les résultats de recherche fournis ne contiennent aucune information sur les effets stérogéniques, progestatifs ou sur la prolactine de l'AICAR. Les résultats de recherche sur la prolactine discutent de son rôle dans le développement de la glande mammaire et la lactation et de sa relation avec la progestérone et les œstrogènes. Il n'est pas mentionné que l'AICAR influence ces voies hormonales.

Rapport anabolisant-androgénique

Le rapport anabolisant-androgénique est une mesure utilisée pour comparer les effets de développement musculaire (anabolisants) d'une substance à ses effets masculinisants (androgènes). Ce rapport est particulièrement pertinent pour les stéroïdes anabolisants-androgènes (SAA).

L'AICAR n'est pas un stéroïde anabolisant-androgénique. Elle n'agit pas sur les récepteurs aux androgènes et n'a pas de structure stéroïde. Son mécanisme d'action est complètement différent, se concentrant sur le métabolisme énergétique cellulaire par l'AMPK. Par conséquent, le concept de rapport anabolisant-androgénique ne s'applique pas à l'AICAR. Les résultats de recherche qui listent ce rapport concernent d'autres substances comme la testostérone et divers stéroïdes, et non l'AICAR.