Aranesp (Darbepoetin alfa)

Что такое Аранесп (Дарбепоэтин альфа)?

Аранесп, с активным веществом Дарбепоэтин альфа, — это лекарственный препарат, используемый для лечения анемии (сниженного количества эритроцитов). Это искусственная версия естественного гормона, называемого эритропоэтин, который стимулирует костный мозг к производству красных кровяных телец. Благодаря слегка измененной структуре дарбепоэтин альфа дольше остается в организме, чем естественный эритропоэтин или другие подобные препараты, такие как эпоэтин альфа, что позволяет реже проводить дозирование.

Он в основном назначается двум типам пациентов:

• Взрослым и детям с хронической почечной недостаточностью (заболеванием почек длительного течения)

• Взрослым, проходящим химиотерапию по поводу некоторых немиелоидных злокачественных новообразований.

Побочные эффекты и преимущества

Преимущества:

• Лечение анемии: Аранесп эффективно повышает уровень гемоглобина и количество эритроцитов.

• Снижение потребности в переливании крови: Корригируя анемию, он может помочь пациентам избежать или уменьшить необходимость в переливании крови, которое сопряжено с собственными рисками.

• Удобное дозирование: Благодаря длительному периоду полувыведения его можно вводить реже (например, один раз в неделю, один раз в две недели или даже один раз в месяц), что более удобно для пациентов.

Возможные побочные эффекты: Аранесп может иметь серьезные побочные эффекты, и важно знать о них. Наиболее распространенные побочные эффекты включают:

• Повышенное артериальное давление (гипертензия)

• Гиперчувствительность (аллергические реакции)

• Задержка жидкости (отеки)

• Головная боль, боли в теле, кашель, боль в животе или боль в месте инъекции.

Могут возникнуть более серьезные побочные эффекты, включая:

• Серьезные сердечно-сосудистые события: Инфаркт миокарда, инсульт или сердечная недостаточность. Риск этих событий может увеличиться, если уровень гемоглобина повышается слишком сильно или слишком быстро.

• Тромбозы: Тромбы могут образовываться в ногах, легких или головном мозге. Это значительный риск, и пациентам, которым предстоит операция, могут назначать антикоагулянты для снижения этого риска.

• Рост опухоли и снижение выживаемости: У некоторых пациентов с раком было показано, что Аранесп может потенциально ухудшить состояние опухоли или сократить время выживаемости. Именно поэтому его использование у этих пациентов тщательно рассматривается и контролируется.

• Судороги: Особенно в первые несколько месяцев лечения.

• Чистая эритроцитарная аплазия (ЧЭА): Очень редкая, но тяжелая форма анемии, при которой организм вырабатывает антитела против эритропоэтина, вызывая прекращение образования эритроцитов.

Плюсы и минусы

Плюсы:

• Эффективное лечение анемии: Надежно увеличивает количество эритроцитов.

• Сниженная частота дозирования: Длительный период полувыведения позволяет проводить более удобные и менее частые инъекции по сравнению со старыми эритропоэтинстимулирующими агентами.

• Возможность избежать переливаний: Может снизить потребность в переливаниях крови, которые не лишены риска.

Минусы:

• Значительные и серьезные риски: Потенциальная возможность серьезных побочных эффектов, таких как тромбозы, инфаркт миокарда и инсульт, является серьезной проблемой.

• Риск у пациентов с раком: Может потенциально ухудшить состояние опухоли и снизить выживаемость при некоторых типах рака.

• Требует тщательного мониторинга: Пациентам необходимо регулярно проверять уровень гемоглобина и артериальное давление, чтобы убедиться в эффективности и безопасности лечения.

• Не улучшает самочувствие всех пациентов: Хотя он корректирует анемию, не было показано, что он улучшает качество жизни, усталость или общее самочувствие во всех случаях.

Дозировка и частота

Дозировка и частота применения Аранеспа строго индивидуальны и определяются медицинским работником в зависимости от конкретного состояния пациента, массы тела и реакции на лечение. Цель состоит в том, чтобы использовать наименьшую возможную дозу для поддержания уровня гемоглобина, который снижает потребность в переливании эритроцитов.

• При хроническом заболевании почек: Начальная доза часто составляет 0.45μg/kg массы тела, вводится один раз в неделю или каждые две недели. Для пациентов, не находящихся на диализе, может использоваться начальная доза 0.75μg/kg каждые две недели или 1.5μg/kg один раз в месяц.

• Для пациентов с раком: Обычная начальная доза составляет 2.25μg/kg один раз в неделю или 500μg один раз в три недели.

Корректировка дозы производится в зависимости от уровня гемоглобина у пациента. Если гемоглобин повышается слишком быстро (например, более чем на 2g/dL за четыре недели), дозу можно уменьшить. Если он слишком низкий, дозу можно увеличить, но не чаще, чем один раз в четыре недели.

Период полувыведения и время обнаружения

• Период полувыведения: Конечный период полувыведения дарбепоэтина альфа значительно длиннее, чем у естественного эритропоэтина. После подкожной инъекции у пациентов с раком средний конечный период полувыведения составляет около 74 часов (около 3 дней) в диапазоне от 24 до 144 часов.

• Время обнаружения: В контексте антидопинговых тестов дарбепоэтин альфа имеет гораздо более длительное окно обнаружения, чем другие эритропоэтинстимулирующие агенты. После однократной подкожной инъекции его можно обнаружить в моче в течение недели и более. Его более длительный период полувыведения делает его менее подходящим для «микродозирования» для избежания обнаружения по сравнению с короткодействующими агентами.

Стероидные, прогестагенные и пролактиновые эффекты

Дарбепоэтин альфа является эритропоэтинстимулирующим агентом (ЭСА). Это не стероид, не прогестаген и не препарат, влияющий на пролактин. Поэтому он не оказывает следующих эффектов:

• Стероидные/Анаболические/Андрогенные: Он не оказывает прямого влияния на стероидные рецепторы и не обладает анаболическими (стимулирующими рост мышц) или андрогенными (стимулирующими развитие мужских характеристик) свойствами. Его использование в спорте направлено на повышение производительности за счет увеличения кислородной емкости, а не на рост мышц.

• Прогестагенные: Это не прогестаген и не действует на прогестероновые рецепторы.

• Пролактин: Нет никаких доказательств того, что дарбепоэтин альфа непосредственно стимулирует или действует как пролактин. Хотя некоторые исследования других ЭСА показали потенциальное влияние на уровень пролактина, это не является известным или основным эффектом дарбепоэтина альфа. Основные функции пролактина связаны с лактацией и развитием молочной железы.